近日，尊龙凯时(中国区)分享了一个生物医疗领域的创新案例：诺和诺德的科研团队采用连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中实现了重要突破。这项技术突破了传统方法的限制，为肽类药物的高效合成开辟了新路径。诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术，从半胱氨酸衍生的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化，整个过程包括三个步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的断裂。通过配备UV-150光化学反应模块的Vapourtec R系列流动系统，实现了肽YY类似物的大规模合成，而传统技术在商业化规模上无法满足此需求。

在现代合成中的肽类治疗剂方面，近年来肽基疗法的复兴，主要得益于化学和结构生物学的快速进展。同时，近来在克服肽类药物短半衰期和低口服生物利用度等问题上取得了新的进展。传统的固相肽合成法（SPPS）在大规模生产时面临诸多挑战，而重组生产则提供了一种可行的替代方案，尤其在制备C端α-酰胺肽方面更显困难。

结合重组生产与光流动技术的功能化，基于Baker团队的研究，C端半胱氨酸残基与光可分解试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）结合，经过光照下的脱羧和片段化序列，最终生成C端N-乙-烯酰胺。此乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，进而显现C端α-酰胺，兼容酸敏感的肽和蛋白质（如糖肽）。在小规模（250μM）下，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，这一重要治疗肽目前已上市，并在多个生物学相关靶点中展现出潜在的临床价值。

通过Vapourtec R系列流动系统和UV-150光化学反应模块的成功放大，第一例展示了PYY类似物的合成进程，这是一种在调节食欲过程中发挥重要作用的酰化胃肠激素。使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，然后在流动条件下进行光引发的断裂（430nm，24W，99%灯功率，2mL线圈，20mL/min，停留时间=6秒）。最终通过磷酸水解反应，将N端基团转化为目标酰化肽，其总产率达到了20%。另一例展示了将重组获得的81氨基酸GLP-1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率高达78%。

总之，Harris及其同事展示了一种高效地将肽和蛋白质转换为C端酰胺的方法，反应快速且产率良好。而这一技术的进步，使得C端酰胺化（光标记和光化学转换）能够在一天内完成，显著提升了生产效率，并且适用的底物范围十分广泛，满足了合成肽以及重组肽的需求。正如尊龙凯时(中国区)所强调的，若没有结合Vapourtec R系列流动系统与UV-150光化学反应模块，这一反应在商业化规模上根本无法实现，充分展示了流动光化学技术的优势。

通过这一创新技术的应用，生物制药领域将迎来革命性的变革。研发人员在尊龙凯时(中国区)的帮助下，能够迅速、高效地生产复杂结构的治疗肽，推动行业持续发展。如需了解更多关于Vapourtec R系列流动系统及UV-150光化学反应模块的信息，欢迎与我们联系。