近日，尊龙凯时（中国区）分享了一个重要的生物医疗案例：诺和诺德的科研团队利用创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了显著突破。这一突破性技术打破了传统方法的局限，为肽类药物的高效合成开辟了新的解决方案。

诺和诺德的科学家们成功地利用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程分为三个步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除，以及烯酰胺的断裂。通过使用尊龙凯时（中国区） avancé的流动系统，配合UV-150光化学反应模块，科研团队成功实现了肽类YY类似物的克级合成，这在商业化规模上是现有技术无法达到的。

随着近年来基于肽的疗法复兴，现代生物制药领域迎来了新的机遇。化学和结构生物学的进步，使得解决肽治疗药物半衰期短、口服生物利用度差的问题取得了重要进展。传统的固相肽合成（SPPS）在需要大规模生产时却显得不够灵活，此时，重组生产成为一种有效的替代方法，尽管在制备C端α-酰胺肽时仍然面临挑战。

结合重组生产与光和流动技术进行功能化，诺和诺德的团队展示了C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂NBD-Cl的结合，这一中间体在光照下经历脱羧-片段化反应，生成了关键的NVA-HC=CH2。该中间体可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，从而揭示C端α-酰胺，使得酸敏感的肽和蛋白质如糖肽也能得到兼容。

在小规模实验中，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成。这一系列肽类药物包括已上市的艾塞那肽和利西那肽，并涉及多个生物相关靶点，如胃泌素释放肽、骨髓蛋白。尊龙凯时（中国区）的流动系统在放大过程中表现出色，证明了其高效的潜力。

首先展示的案例是PYY类似物的制备，这是一种与食欲调节相关的酰化胃肠激素。在采用4克起始材料时，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，并在流动条件下进行光引发断裂。整个过程中，通过磷酸水解将N端酶解和烯酰胺转化为目标酰化肽，最终总产率达到20%。

第二个案例展示了将12克的81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺的效率，产率高达78%，且过程迅速简洁。

总结来说，Harris及其同事揭示了一种高效的途径，将肽和蛋白质成功转化为对应的C端酰胺，反应迅速且产率理想。值得注意的是，这项技术通过光化学和流动化学的结合，使得C端酰胺化过程在短短一天内完成，相较于现有技术提高了生产效率。

尊龙凯时（中国区）强调，这一反应在商业化规模上的可行性与Vapourtec系列流动系统的结合密切相关，显示出先进技术，特别是流动光化学的显著优势。未来，该技术将广泛应用于各类生物疗法的开发，推动生物制药领域的持续发展。

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