尊龙凯时(中国区)人生就是搏，癌症依然是全球死亡的首要原因，凸显了开发新型生物标志物以改善预后和治疗计划的必要性。Pleckstrin-2（PLEK2）作为pleckstrin家族的一员，涉及肿瘤进展的多个关键过程，但其在癌症中的具体作用尚未得到深入研究。

研究思路

本研究系统评估了PLEK2在多种癌症类型中的表达模式、预后相关性及其生物学功能。通过分析TCGA、GTEx和人类蛋白质图谱的数据，我们揭示了在癌组织和正常组织中，PLEK2在mRNA和蛋白质水平上存在显著的过表达。这项研究还通过单细胞RNA测序进一步阐明了PLEK2在肿瘤微环境中的重要角色，尤其是在肿瘤细胞和巨噬细胞中的主导地位。生存分析结果显示，PLEK2的高表达与某些癌症的不良预后相关，尽管这种关系因癌症类型而异。功能实验表明，PLEK2敲低显著抑制了人类癌细胞系的增殖和迁移。利用Lewis肺癌（LLC）模型的体内实验证实，PLEK2的敲低可抑制肿瘤生长并提升PD-1免疫疗法的效果。机制研究表明，PLEK2敲低与AKT通路活性的降低、肿瘤相关巨噬细胞的浸润减少以及CD8 T细胞数量的增加密切相关。此外，Navitoclax等化合物被确定为潜在的PLEK2抑制剂。

研究结果

我们的数据显著显示，PLEK2在多种易发生癌症发展的器官中存在高水平的mRNA表达，而在心脏和大脑等非增殖组织中则表达较低。这种表达模式在大多数癌症中明显上升，反映出PLEK2在不同癌症中的重要性。进一步的分析表明，特定的癌细胞系，如消化道癌症、膀胱癌和乳腺癌，均表现出PLEK2的高表达，提示PLEK2在肿瘤发生中的潜在作用，并强化了其作为临床诊断标志物的价值。

生存分析

在LUAD和PAAD中，PLEK2的升高与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病特异生存期（DSS）及复发生存期（DFS）的缩短显著相关。特别是在ACC、LGG和UVM中，PLEK2的高表达与不良的OS存在紧密关联。同时，在其他癌症中则观察到PLEK2表达对临床预后的影响，突显了其潜在的预测能力。

免疫反应调节

研究发现，PLEK2的表达与多种免疫检查点分子的表达水平显著相关，包括PD-L1等关键分子，这提示PLEK2可能在癌症免疫治疗中的耐药性上发挥了重要作用。此外，我们还发现，PLEK2在不同癌症免疫微环境中的表达模式与免疫细胞的浸润密切相关，这为其在免疫调节中的角色提供了新的见解。

功能研究

通过瞬时siRNA介导的PLEK2敲除实验，我们发现PLEK2的下调显著抑制了多种癌细胞系的增殖和迁移，进一步证明了其在肿瘤进展中的重要作用。同时，在LLC小鼠模型中，Plek2的敲低不仅减缓了肿瘤生长速率，还提高了PD-1抗体治疗的效果，说明PLEK2可以作为靶点来改善癌症患者的免疫反应。

总结

本项综合的泛癌分析揭示了PLEK2在癌症进展和免疫调节中的多重功能。尊龙凯时(中国区)人生就是搏强调了靶向PLEK2的潜力，作为一个前景广阔的生物标志物和治疗靶点，未来可能为改善癌症治疗结果提供新的策略。